2000年9月，学校领导班子进行调整：校长王可正主持全面工作；总支副书记、副校长崔宗汉主持党务工作；2002年，王凯荣为校党总支书记。2004年4月，王可正调任菏泽一中校长。9月，刘仰成任校长。2007年，关兆科任学校党总支书记。2008年7月，单县一中党总支升格为党委。2009年7月，校长刘仰成兼任单县教育局局长，党委书记关兆科主持学校日常工作。

2010年9月，学校制定《单县一中2010～2020年发展规划》，在教育实践中提炼出单县一中精神：扎实苦干，乐于奉献，勇于创新，追求卓越。

2001年以后，学校跨越式发展，教师队伍由200人增加到近600人，其中一半以上是30岁以下的青年教师。2004年，丛文胜被评为全国优秀教师。学校拥有特级教师5名，高级教师135名，先后有20多名教师被评为全国和省部级优秀教师、劳动模范和师德标兵，78名教师评为省市级教学能手和骨干教师。

2005年6月，单县一中东校区建设一期工程竣工，截止2010年6月，东校区规划建设项目全部完工。

2001年～2010年，单县一中高考成绩在全市保持十连冠，学校先后荣获全市高中教学先进奖、高考突出贡献奖、高中教学质量奖、高中教学工作创新奖、高中教学先进学校等，受到社会各界一致推崇。

十年来，学校先后被评为“山东省教书育人先进单位”、“山东省电化教育规范学校”、“山东省科普示范学校”、“山东省绿色学校”、“山东省精神文明单位”、“全国体育工作先进单位”、 “山东省教学示范学校”、“山东省民主管理先进单位”、“山东省新课程改革示范学校”等，2009年，被山东省教育厅评为“山东省素质教育工作先进单位”，2010年省规范化学校复查，学校以各项指标优秀的成绩再次评定为“山东省规范化学校”。2011年3月被评为山东省“1751”工程改革创新学校，6月，被评为“全国青少年文明礼仪教育示范基地”。